革命性的基因疗法可能为与慢性镰状细胞病作斗争的患者带来新的生命

　　Lyric Porter想要回她的生活。她出生时患有镰状细胞病，5岁时曾发烧，导致肺部受损，需要带着氧气罐去上学。在她的成长过程中，血管堵塞使她的身体感到刺痛，迫使她一次又一次地住院。

　　当她得知芝加哥大学医学院有一种新的实验性治疗方法可以改变她的基因并可能治愈她时，她决定接受这种治疗。这个过程本身就是一种折磨，但一年多后，27岁的波特感觉好多了，精力更充沛了，而且没有住院。

　　“我不得不冒这个险，”她说。“我想要更高质量的生活。我失去了很多患有镰状细胞病的朋友。”

　　现在，其他病人可能会从类似的新疗法中受益。联邦监管机构最近批准了一项突破性的协议，该协议有可能缓解10万美国人中的一些人，其中大多数是黑人，他们患有这种终身疾病。

　　芝加哥大学是全国仅有的九家医疗中心之一，最初批准提供这种疗法，伊利诺伊大学芝加哥分校预计将在2024年初提供这种疗法。

　　镰状细胞不仅会导致令人衰弱的疼痛，还会导致贫血、器官损伤、中风，通常还会导致过早死亡。

　　新的Casgevy疗法会改变患者的基因，使其产生健康的圆形红细胞，而不是导致疾病的新月形或镰状细胞。

　　该疗法由顶点制药公司(Vertex Pharmaceuticals Inc.)开发，是美国食品和药物管理局(fda)批准的首个使用CRISPR/Cas9基因疗法的疗法。CRISPR是一种革命性的工具，它可以在目标区域切割、移除、添加或替换DNA，以解决不同的遗传疾病。它的开发者获得了2020年诺贝尔化学奖。

　　在镰状细胞的情况下，这个过程会改变一个基因，产生胎儿血红蛋白，这实际上取代并稀释了有缺陷的血细胞。

　　这种疗法还不能被称为治愈，因为长期效果尚不清楚。但在一项有44名患者参加的试验中，所有的治疗方法都有效，29名患者在两年内没有出现严重的凝血症状。

　　虽然许多患者服用羟脲丸来试图控制镰状细胞症状，但以前唯一持久的治疗方法是来自匹配良好的供体(通常是兄弟姐妹)的干细胞移植。但捐献需要抑制免疫系统，这可能会导致严重的并发症。在波特的案例中，她没有完全匹配的兄弟姐妹。

　　虽然波特没有使用Casgevy疗法，但她使用了诺华公司的一种类似且有效的疗法。

　　Casgevy使用的是新鲜的干细胞，而波特在临床试验中接受的诺华治疗使用的是冷冻干细胞，这导致了诺华试验的延迟，导致了试验的结束，加州大学科默儿童医院儿科干细胞和细胞治疗项目主任詹姆斯·拉贝尔博士说。

　　LaBelle对Casgevy疗法治疗遗传疾病的潜力持乐观态度。

　　“这是医学在某些领域的未来，”拉贝尔说。“我们现在已经打破了使用基因疗法治疗复杂和衰弱性疾病的玻璃天花板，这真的是革命性的。”

　　基因治疗既困难又耗时。在波特的案例中，从她自愿参加临床试验到她接受治疗，她花了三年的时间进行测试和程序。她从血液中过滤出干细胞，然后送去进行基因校正，然后再送回来重新注入。

　　在此期间，就像供体移植一样，患者必须接受高剂量的化疗来杀死有缺陷的干细胞。化疗让波特生病了，她因为感染住院了。她还患有多年来血液供应不足留下的慢性疾病。

　　化疗也可能导致不孕，所以波特把她的卵子冷冻起来以备将来使用，她说这个手术大约花费6万美元，由医疗补助计划支付。

　　“我想做普通年轻女性能做的事情，”她说。“我想要孩子，我想结婚，我想成为一个健康的母亲和妻子。”

　　从长远来看，使用自己的干细胞而不是移植的一个巨大优势是，它消除了免疫抑制的需要，这应该使患者更健康。

　　在芝加哥伊利诺伊大学，Damiano Rondelli博士与人合著了一项研究，展示了基因疗法如何帮助镰状细胞和另一种血液疾病-地中海贫血患者。UIC有大约600名镰状病人，被认为是全国最大的此类项目之一。

　　拉什大学医学中心的官员也表示，他们正在密切关注这种新疗法的推出，一旦它可用，他们将强烈考虑开处方。

　　Casgevy疗法的一个主要缺点是它的成本，估计为200万美元。全世界有数百万镰状细胞病患者，其中许多人生活在非洲、印度和中东的贫困地区，因此这种药物的可用性可能有限。

　　波特通过临床试验支付了她的治疗费用，尽管她必须自己支付一些费用。但与美国的其他移植手术一样，该手术通常需要事先获得保险公司的批准。

　　UIC的大多数镰状细胞患者都有医疗补助或医疗保险，他们和其他保险公司将如何处理还有待观察。朗德利希望他们认为这是值得的，因为它可以防止住院和治疗，随着时间的推移，可能会花费同样多或更多。

　　朗德利说，最终，捐献的移植和基因疗法都能给病人带来生存的自由。一位捐赠者现在终于健康了，他开始寻找房子买房。

　　朗德利说:“病人找到了他们从未想过的新生活。”

　　基因疗法具有未知的长期影响和潜在风险，例如过敏反应或组织损伤，或者在另一种新批准的镰状细胞疗法Lyfgenia中出现的一些白血病病例。

　　FDA的Nicole Verdun博士说，基因疗法有望提供更有效的治疗方法，特别是对于目前治疗选择有限的罕见疾病。它被批准用于治疗一种失明。最终，研究人员希望基因疗法可以应用于许多遗传性疾病，从囊性纤维化到乙型肝炎。

　　对波特来说，治疗意味着可以不用担心生病，也可以有更多的时间陪伴朋友和家人。她建议任何考虑手术的人尽可能多地做研究，并有一个稳定的支持结构。

　　波特不得不克服难以忍受的疼痛和许多缺课的日子，但他拥有广播新闻学学位，正在找工作。正如她在一篇关于自己经历的新闻文章中所写的那样，“顽强地与镰状细胞病作斗争，塑造了今天的我。”

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　　2024年1月2日下午5:17